Defiance продолжается с того места, где закончился Soul Reaver 2. В Soul Reaver 2 Каин спас жизнь Разиэля, вытащив из него Soul Reaver - Разиэль должен был войти в клинок и стать его пожирающей души призрачной половиной. Это вызывает парадокс, который меняет время к худшему и разделяет Каина и Разиэля.
В части игры Каин следует за ним, ищущим Мобиуса Стримера времени, мистика, путешествующего во времени, чтобы узнать, где находится Разиэль, как он изменил время, а затем, следуя примеру, Мобиус дает ему исследовать цитадель вампиров. Во время своего квеста Каин находит и завершает сломанный талисман вампирской конструкции, известной как Эмблема равновесия. Во время своего квеста Каин обнаруживает фрески, описывающие древнюю войну между первыми расами, населявшими Носгот, Древними вампирами и Хильденом. После запечатывания Хильдена в альтернативном измерении с помощью Столпов Носгота, Хильден проклял Древних кровожадностью, бесплодием и бессмертием, превратив их в первых вампиров. Каин узнает из фресок, что было предсказано, что у обеих рас возникнут чемпионы - чемпион вампиров, владеющий Похитителем душ, и чемпион Хильдена, владеющий пылающим мечом. Поскольку он обладает материальным изображенным Похитителем душ, Каин приходит к выводу, что он предсказанный чемпион вампиров. Исход битвы двух чемпионов остается неоднозначным.
